El Hospital Shriners para Niños de St. Louis impulsa una revolucionaria investigación en terapia genética

Según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC), casi el 20% de los niños y adolescentes son considerados obesos. Según investigaciones, esto puede tener un impacto dramático en diversas afecciones de salud, como artritis, problemas cardíacos y otros problemas metabólicos; y la Academia Estadounidense de Pediatría ahora recomienda un tratamiento temprano e intensivo para combatir la obesidad. Los investigadores del Hospital Shriners para Niños de St. Louis y la Universidad Washington han estado trabajando durante los últimos cuatro años en busca de una nueva forma de prevenir los efectos de la obesidad infantil.

El Dr. Farshid Guilak, Ph.D., director de investigación del Hospital Shriners de St. Louis, y el científico sénior Ruhang Tang, Ph.D., han descubierto una nueva forma revolucionaria de convertir los ácidos grasos nocivos en beneficiosos mediante la terapia genética. Esto permitirá que los niños que se enfrentan a la obesidad puedan reducir el riesgo de sufrir otros problemas de salud, en particular, la artritis.

“Hemos descubierto que el factor de riesgo prevenible número uno para la artritis infantil es el sobrepeso”, dijo el Dr. Guilak. “La respuesta típica es simplemente decirles a los niños que pierdan peso, sin abordar el problema más amplio en cuestión. La obesidad infantil se ha convertido en una epidemia y, como resultado, la artritis se está volviendo cada vez más común en los niños. Uno de nuestros hallazgos clave es que no es sólo la obesidad en sí la que es dañina, sino también la dieta. Los tipos de ácidos grasos que consumen los niños juegan un papel importante en el aumento de su peso. Una vez que el niño es obeso, se abre la puerta a otros problemas de salud importantes que pueden ser difíciles de revertir”.

El Dr. Tang dijo que su técnica de terapia genética implica la utilización de un virus inactivo, el virus adenoasociado (AAV), para introducir el gen de una enzima específica en las células. La nueva terapia genética convierte automáticamente los ácidos grasos omega-6 altamente inflamatorios en ácidos grasos omega-3, que son mejores para la salud metabólica del cuerpo. El Dr. Guilak dijo que los ácidos omega-6, que provienen de alimentos grasos y aceites vegetales como los que se encuentran en los alimentos fritos, tienden a promover la inflamación y pueden provocar problemas de salud como artritis, enfermedades cardíacas y problemas metabólicos. Los omega-3, presentes en el pescado y en ciertos frutos secos, pueden favorecer un perfil metabólico más saludable ya que mejoran la sensibilidad a la insulina, ayudan al metabolismo de las grasas y reducir la inflamación y el riesgo de enfermedades relacionadas con la obesidad. Natalia Harasymowicz, codirectora del estudio, dijo que su terapia genética también pudo reducir la cantidad de células proinflamatorias, que tienen un papel crucial en la inflamación y la artritis relacionadas con la obesidad.

En este estudio, los investigadores estudiaron un tipo de artritis que es muy común en los niños, denominada “artritis postraumática”, causada por una lesión en la rodilla, como un desgarro en el tejido del menisco que sirve como estabilizador y amortiguador en la rodilla. El equipo descubrió que una inyección de terapia genética provocó una reducción significativa en los efectos de una dieta rica en grasas y omega-6 sobre la salud metabólica general y la artritis de rodilla. De particular interés fue el descubrimiento de que la obesidad inducida por la dieta condujo a un “envejecimiento” prematuro en ratones, lo cual se previno mediante terapia genética.

“Lo que estamos observando es que la obesidad produce rodillas envejecidas en pacientes jóvenes”, afirmó el Dr. Guilak. “La dieta moderna, especialmente en los Estados Unidos, tiende a ser alta en Omega-6 y baja en Omega-3, lo que puede provocar un desequilibrio, especialmente en los niños. La terapia genética que desarrollamos convertirá automáticamente los ácidos grasos omega-6 en omega-3 en su cuerpo, transformando efectivamente las grasas malas en grasas buenas. La artritis puede ser una enfermedad muy dolorosa y debilitante para los niños. Por eso, esperamos que esta investigación ayude a reducir el riesgo de artritis y facilite tratamientos más efectivos. Hay enormes implicaciones sobre cómo se podría utilizar esta investigación en el futuro, pero estamos entusiasmados por el potencial que tiene para ayudar a los niños a llevar vidas más saludables”.

El Dr. Guilak también ha obtenido la cátedra Mildred B. Simon de Cirugía Ortopédica en la Universidad Washington en St. Louis y es codirector del Centro de Medicina Regenerativa de la Universidad Washington. Su equipo está trabajando con la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para iniciar ensayos clínicos en los próximos tres a cinco años.

Esta investigación fue apoyada por Shriners Children's y los Institutos Nacionales de Salud.

Ruhang Tang, Natalia S. Harasymowicz, Chia-Lung Wu, Yun-Rak Choi, Kristin Lenz, Sara J. Oswald, Farshid Guilak. La terapia genética para fat-1 previene la disfunción metabólica, la senescencia celular y la osteoartritis inducidas por obesidad. Revista científica, Proceedings of the National Academy of Sciences USA 121 (43) e2402954121, 2024.